Chất Đối Kháng Thuốc Ức Chế Yếu Tố Xa Của Portola Tiến Triển Về Nghiên Cứu Liều Dùng Và Độ An Toàn
Tác giả: Steve Stiles
Ngày đăng: 17/10/2013
SOUTH SAN FRANCISCO, CA — Một thuốc mới có khả năng đối kháng tác dụng kháng đông của các thuốc ức chế yếu tố Xa dạng uống đang được nghiên cứu. Thuốc này có tên nghiên cứu là PRT4445 (Portola Pharmaceuticals), sau này được gọi là andexanet alfa.
Thuốc này cho thấy khả năng đảo ngược nhanh tác dụng của apixaban (Eliquis, Bristol-Myers Squibb/Pfizer). Trong nghiên cứu, hiệu quả kháng đông của apixaban được đảo ngược ở hơn 90% bệnh nhân trong vòng 2 phút sau khi tiêm tĩnh mạch liều đầu tiên, và hiệu quả này được duy trì trong suốt 2 giờ truyền tĩnh mạch.
Ý nghĩa của nghiên cứu
Các thuốc kháng đông ức chế yếu tố Xa thế hệ mới hiện nay vẫn chưa có thuốc đối kháng đặc hiệu được sử dụng rộng rãi. Vì vậy, việc phát triển một thuốc đảo ngược tác dụng của các thuốc này sẽ rất quan trọng trong các tình huống:
- Chảy máu nặng không kiểm soát
- Biến chứng xuất huyết khi đang điều trị kháng đông
- Các tình huống cần phẫu thuật khẩn cấp
Do đó, việc tìm kiếm thuốc đối kháng cho nhóm thuốc này đang trở thành một trong những lĩnh vực nghiên cứu được quan tâm nhất trong tim mạch và huyết học.
Thiết kế nghiên cứu
Các kết quả ban đầu được báo cáo từ một so sánh nhỏ gồm:
- 6 bệnh nhân được dùng thuốc nghiên cứu (andexanet alfa)
- 3 bệnh nhân dùng giả dược
Những bệnh nhân này là một phần của nghiên cứu pha 2 gồm 54 người tình nguyện khỏe mạnh, được thiết kế:
Tất cả các tình nguyện viên được dùng:
- Apixaban 5 mg hai lần mỗi ngày
- Sau đó được truyền andexanet alfa với nhiều mức liều khác nhau
Kết quả được báo cáo trong bài viết này là từ liều nạp cao nhất: 420 mg.
Theo báo cáo của công ty, không ghi nhận vấn đề đáng kể về độ an toàn trong nghiên cứu này.
Cơ chế hoạt động của Andexanet Alfa
Phân tử andexanet alfa có cấu trúc tương tự yếu tố Xa. Thuốc hoạt động bằng cách:
- Gắn cạnh tranh với các thuốc ức chế yếu tố Xa
- Trung hòa tác dụng chống đông của chúng
Thuốc có thể đảo ngược tác dụng của nhiều thuốc ức chế yếu tố Xa, bao gồm:
- Apixaban (Eliquis)
- Rivaroxaban (Xarelto)
- Enoxaparin (Lovenox)
- Edoxaban (Lixiana)
- Betrixaban (thuốc đang nghiên cứu)
Dữ liệu an toàn
Theo Portola Pharmaceuticals, dữ liệu từ các nghiên cứu pha 1 và pha 2 trên 65 người tình nguyện khỏe mạnh cho thấy:
- Không có biến cố huyết khối
- Không xuất hiện kháng thể chống lại andexanet alfa
- Không xuất hiện kháng thể chống lại yếu tố Xa hoặc yếu tố X nội sinh
Hướng nghiên cứu tiếp theo
Các phát hiện ban đầu đã được trình bày tại:
Hội nghị năm 2013 của Hội Huyết Khối và Cầm Máu Quốc Tế
(2013 Congress of the International Society on Thrombosis and Hemostasis)
Công ty Portola cho biết họ dự định tiến hành các nghiên cứu then chốt vào năm 2014 nhằm hỗ trợ việc nộp hồ sơ xin phê duyệt thuốc andexanet alfa lên FDA.
